2020年10月30日

益生菌對失智、躁鬱也有效！精神疾病防治出現新契機

2020-10-30

我們團隊的鄭力豪、劉燕雯等幾位博士，2019年聯手發表了一篇精神益生菌的總說，分別由以下三大類型的精障疾病，分析討論精神益生菌相應的研發現況。

一般精神障礙——憂鬱、躁鬱、慢性疲勞、失眠、食慾異常等問題

神經退化性疾病——巴金森氏症、失智症（阿茲海默症）

神經發育性疾病——自閉症、過動症、妥瑞症、蕾特氏症

這些症狀的共通關鍵詞是：免疫、發炎、腸道菌。由這三個關鍵詞判斷，益生菌確實都有介入的機會，只是還需要投入更多功夫研究。

一般精神障礙（精神官能症）

• 憂鬱症、焦慮症、躁鬱症

憂鬱症和焦慮症是最常見的一般精神障礙。WHO估計全球憂鬱症人口約有三億人，盛行率達4.4％，焦慮症則有3.6％，都是女性高於男性。

精神益生菌對於憂鬱老鼠試驗上有很好的效果，多項益生菌對憂鬱、躁鬱臨床試驗的統合分析也頗為正面。由壓力引發的憂鬱症狀，確實是益生菌的拿手強項。台北醫學大學陳俊興醫師分析了19項隨機雙盲試驗，美國布朗大學的劉（Liu）教授分析34項試驗，結論都是如此。

台灣大學公衛所郭柏秀教授2019年的一篇綜論，題目下得太好了：〈情緒微生物體：挑戰與機會〉，她對益生菌的評語充滿肯定：最近的臨床實驗，都支持益生菌可舒緩憂鬱症狀，而且能增進身心整體健康。

益生菌對焦慮症狀的效果，就沒有對憂鬱的意見一致了，例如長沙湘雅醫院的李凌江教授，堪薩斯大學的瑞斯（Reis）教授，華南農業大學的郭世寧教授，分別發表的幾個統合分析研究，結論都是沒有統計意義，需要更多研究。但是，有幫助的個別研究也是不少，以我們自己的經驗，服用植物乳桿菌PS128，對高工作壓力的科技公司員工，在憂鬱及焦慮指數都有改善。

• 睡眠障礙

談到睡眠品質改善，前面提到的日本朝日集團加氏乳桿菌CP2305、養樂多的代田菌發酵乳，對考試壓力高的學生睡眠品質都有幫助。不過，正式去找失眠患者來做的益生菌臨床研究，還真是沒有。

如果是動物試驗，最近就有幾株菌株效果不錯：江南大學陳衛校長最近開發一株會分泌GABA（γ-胺基丁酸）的短乳桿菌DL1-11，GABA是大腦中的一種神經傳導物質，能抑制腦部神經活動，因而有放鬆及助眠效果。陳校長用這株菌製作發酵乳，在睡眠老鼠模式中果然發揮很好的助眠效果。我們的發酵乳桿菌PS150同樣也效果不錯，可以縮短入睡時間，延長睡眠時間，而且促進非快速動眼期睡眠，有助改善因為認床而睡不好的現象。

• 慢性疲勞症候群

慢性疲勞是難病，沒有原因的累，休息也沒用，記憶力、專注力大減，頭痛、肌肉、關節痛持續半年以上，也許就是「慢性疲勞症候群」。另外，內分泌異常、免疫傾向Th2型、小腸細菌增生、氧化壓力高，還有就是腸道菌相失調導致慢性發炎、腸道通透性異常、細菌入侵等，綜合這些因因果果，看起來益生菌應該是有幫助，不過目前相關研究非常的少。

加拿大多倫多大學的拉歐（Rao）教授，讓39位慢性疲勞患者，服用養樂多代田菌或安慰劑兩個月，結果焦慮指數改善；澳洲維多利亞大學瓦歷斯（Wallis）教授募集44位慢性疲勞患者，服用Pro4-50膠囊（主要是鼠李醣乳桿菌和乳酸雙歧桿菌的澳洲產品），也看到一些疲勞、睡眠、認知的症狀有改善。慢性疲勞的盛行率將近1％，不算少，也許真是臨床試驗不好做吧。

• 厭食症

厭食症和慢性疲勞一樣，盛行率約1％，有的研究認為成年女性更是高達13％。很難想像，厭食症竟然是死亡率最高的精神疾病。根據美國厭食症學會的統計，在美國每62分鐘，就有一人直接死於厭食症；而且每五位厭食症病患，有一位是死於自殺。

和慢性疲勞一樣，厭食症也是免疫失調、腸道菌失調、腸道通透性異常，再加上與食慾相關的荷爾蒙（瘦體素、食慾素、飢餓素等）都失調，這個疾病同樣讓我深深認為：正確的益生菌菌株絕對有幫助，但是目前同樣找不到相關的動物或臨床試驗。

• 神經退化性疾病

神經退化性疾病很多，排首位的是失智症，其次是巴金森氏症，其他如漸凍症、舞蹈症、小腦萎縮症、脊髓性肌肉萎縮症等罕見疾病，與腸道菌相的相關研究雖然也開始多起來，但是益生菌介入的研究幾乎空白。

• 失智症（阿茲海默症、血管性失智症）

根據「2019年全球失智症報告」，估計全球有超過5000萬名失智者；到了2050年，失智症預計將成長至1.5億人。該報告調查發現：全球有78％的民眾擔憂自己會罹患失智症，70％認為失智症是正常老化的結果。錯了！失智症是疾病，老化會增加罹病機率。另外，有30％的人認為我們對失智症無計可施。這也錯了！盡早治療，可減緩病情的進展。

台灣65歲民眾的失智症盛行率是1.2％，每多五歲加一倍；70歲為2.2％；75歲增至4.3％；80歲達8.4％；90歲就高達37％。

失智症大致有兩種成因：

1.失智症六成以上是「阿茲海默症」，女性多於男性。

2.腦血管疾病導致的「血管性失智症」，男性多於女性。

益生菌對阿茲海默症的動物試驗不少，效果都還不錯，例如：森永公司最近發表的短雙歧桿菌A1稱得上大亮點，這株菌對於阿茲海默症動物能改善認知行為、抑制腦部發炎。我們和師範大學生科院謝秀梅副院長合作，也以幾種阿茲海默症的老鼠模式，探討PS128、PS23等幾株精神益生菌的作用機制，已經在投稿，但還是慢了森永好幾步。

短雙歧桿菌A1更乘勢完成了兩項臨床試驗，先是19位有輕度認知障礙的80餘歲長者，服用半年後，認知、情緒及生活品質評估皆有改善。接著是隨機雙盲試驗，人數增加到117位，吃短雙歧桿菌A1三個月，只看到短期記憶有顯著改善。帶領森永研發團隊的肖金忠博士是我多年好友，在各國參加益生菌學會時，總會相邀聚餐小酌，互相砥礪也好，消解壓力也好。2021年的亞洲乳酸菌大會將在日本金澤市舉辦，肖博士負責重要的籌備工作，想必充滿壓力。

澳洲因斯布魯克醫科大學的福斯（Fuchs）教授，配製了含六株乳酸桿菌、三株雙歧桿菌的益生菌混合製劑，給20位病人吃了一個月後，也只看到腸道菌相、腸道通透性有改變。伊朗卡山醫科大學的薩拉米（Salami）教授，讓120位病人吃當地含四株菌的益生菌產品，三個月後認知狀況有顯著改善，其他血液指標則沒有改善。

看來益生菌對阿茲海默症的臨床症狀還真不容易做。伊朗的益生菌水準相當不錯，亞洲乳酸菌聯盟2015年大會在德黑蘭舉辦，台灣也去了10多位，其他各國參加者很少，因為去了伊朗，以後辦美國簽證都會被百般刁難。

失智症比我們想像的還要普遍，台灣失智症協會調查國人最害怕罹患的疾病，失智症高居第二位（23％），僅次於癌症。台灣失智症協會提出了一套「預防失智祕訣」，基本上就是趨吉（做對的事）與避凶（少做有害的事）。

依據近年來歐美的幾個長期追蹤研究，阿茲海默症可能早在患者出現症狀的20年前，大腦即已開始產生病變。因此，預防失智行動要盡早開始。