妥瑞症（Tourette's syndrome）
是一種神經生理機制的疾病，至今致病原因不明，目前有許多證據指向腦部基底核和額葉之間聯繫發生問題，導致病人反覆出現不自覺的動作和聲音。最常見的是快速短促的眨眼睛、噘嘴、聳肩、搖頭晃腦、咳嗽清喉嚨或口吃等症狀。
妥瑞症是中樞神經系統異常，不是精神疾病，也不會影響智能發展，但它的症狀卻足以影響病人一生，他們無法克制自己發出的聲音和表情，常被視為是「沒教養」，經常引來旁人的異樣眼光和排擠，病人在求學、就業、交友等生活上的困擾往往大於病症本身[1]。
妥瑞症在台灣的盛行率並不低， 200個小孩當中就有一位，
通常在5～7歲左右發病，臨床上有三分之一以上的妥瑞兒在青春期後症狀會消失，
三分之一會減輕，只有不到三分之一會持續到成年。
由於妥瑞氏症起源自多巴胺過度反應，而且患者多為青少年及兒童，在面對壓力和情緒波動時，症狀更容易出現，多數醫師治療時並不傾向直接用藥，反而經常建議以運動、補充維他命B群及飲食控制的方法減輕症狀，近年來「菌-腸-腦軸」的理論漸趨成熟後，也引發醫學對於病人腸道菌相的好奇，甚至嘗試糞菌移植[2]，企圖以改變腸道菌相作為治療妥瑞氏症的手段。
2018年發表在國際帕金森與運動障礙協會研討會上的一篇研究指出，在比對妥瑞氏症病童與健康兒童的糞便後，發現妥瑞氏症患者的腸道菌相確實有明顯差異，普雷沃氏菌屬 (Prevotella) 的細菌比例較低，瘤胃球菌屬 (Ruminococcus) 的細菌比例較高，而且普雷沃氏菌屬的細菌比例愈低，患者呈現症狀頻率就愈高[3]。
妥瑞氏症患者與帕金森氏症患者的腸道菌相有驚人的相似之處，兩者腸道内的普雷沃氏菌屬的細菌比例均較低，妥瑞氏症患者腦内的多巴胺過高，帕金森氏症患者則是多巴胺過低，顯示腸道菌可能調控多巴胺分泌，健康的腸道菌相可能有助於緩解與多巴胺失衡相關的神經疾病。
陽明大學益生菌研究團隊發現PS128精神益生菌能夠調控多巴胺濃度的特性[4]，並且率先利用PS128進行動物實驗，為實驗鼠注射藥物，模擬妥瑞氏症的症狀，以利了解PS128是否能有效緩解妥瑞氏症。
【研究方法】
研究人員將老鼠分為6組進行實驗，對照組第一組的老鼠餵食生理食鹽水連續15天，並在實驗進行的第14天及第15天注射生理食鹽水，不受藥物干擾，以利作為一般對照。對照組第二組與對照組第三組的老鼠則分別連續15天餵食生理食鹽水及現行治療妥瑞抽搐及發音症狀的藥物Haloperidol，並在實驗進行的第14天及第15天分別由靜脈及腹腔注射藥物2,5-Dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI)，以利確實引發妥瑞症狀。
實驗組第一組至第三組老鼠則在實驗的15天期間連續餵食不同劑量的PS128，分別為每日1億菌數、10億菌數、100億菌數，並在實驗進行的第14天及第15天分別由靜脈及腹腔注射藥物2,5-Dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI)，以利確實引發妥瑞症狀後，比較不同劑量的PS128緩解妥瑞症狀的效果。
全數小鼠於第15天接受觀察，並記錄其類妥瑞症狀 (包括背部肌肉抽搐、甩身體及持續理毛的次數) 與前刺激抑制驚嚇反射PPI (Prepulse Inhibition)，並且犧牲實驗鼠，了解其血液、大腦、腸道組織當中相關神經傳導物質濃度的變化。
【表一：控制組與實驗組比對說明】
【研究發現】
持續餵食PS128可有效緩解老鼠的類妥瑞症狀，PS128亦能調節改善因注射誘發妥瑞藥物引起的腸道菌相失衡，並透過腸道神經系統與迷走神經，進一步調節妥瑞鼠大腦紋狀體和前額葉的多巴胺代謝。
實驗結果證實PS128透過調節宿主的「菌－腸－腦軸」影響腦部多巴胺神經路徑，進而緩解妥瑞症狀，因此PS128也可被視為可改善多巴胺失調而引起的妥瑞氏症等神經疾病。
【研究說明】
1. 持續使用足量的PS128能有效緩解抽搐、甩身體等妥瑞症狀
類妥瑞症狀包含老鼠背部肌肉抽搐、甩身體及持續理毛的次數，研究人員在實驗的第15天注射第二次DOI藥物後，分別為六組實驗老鼠錄影記錄行為的變化。
對照組第二組老鼠模擬罹患妥瑞氏症未接受治療的情況，在注射引發妥瑞症狀的藥物後，35分鐘內出現類妥瑞症狀逾70次；對照組第三組老鼠則在持續服用治療妥瑞藥物Haldol (Hal)的狀況下，類妥瑞症狀出現的次數明顯減少為20次。
實驗組的三組老鼠當中，每天使用菌數1億的PS128，雖能減少類妥瑞症狀出現的次數，但效果不如每天服用菌數10億及菌數100的PS128的兩組小鼠明顯。
研究發現持續服用PS128益生菌的小鼠，在菌數較高的狀況下才能有效緩解類妥瑞症狀，但是如果服用的菌數不足，則無法有相同效果
圖2: 類妥瑞症狀頻率圖
Saline(對照組，無注射DOI藥物)/Saline(對照組，注射DOI藥物+生理食鹽水)/Hal(注射DOI藥物+妥瑞症藥物) /PS128(1億菌數) /PS128(10億菌數) /PS128(100億菌數)
2. 持續使用足量的PS128能有效改善前刺激抑制反射，效果甚至不亞於藥物
前刺激抑制驚嚇反射 (PPI,Prepulse Inhibition) 測量的是老鼠對外界刺激的過濾能力。老鼠受到驚嚇刺激時，動物會呈現驚嚇反應 (S1) 。而在驚嚇刺激前給予一個幅度較小的刺激 (prepulse) 時，動物對刺激驚嚇反應 (S2) 會減少，稱之為prepulse inhibition (PPI)。
過動症、妥瑞氏症、思覺失調及許多神經精神疾病都會出現PPI減少的現象，動物實驗與人類也呈現一致的反應，所以藉由PPI減弱的動物模式可以來找尋治療的方法。
在對照組中，被注射引發妥瑞症狀的藥物的老鼠餵食生理食鹽水後，PPI反應分數明顯低於未被注射藥物的老鼠，明顯出現了PPI缺陷的症狀；而被注射引發妥瑞症狀的藥物的小鼠在餵食治療妥瑞症的藥物後，呈現接近正常的PPI反應，相較於只餵食生理食鹽水的組別，PPI分數較高。
在實驗組中，被注射引發妥瑞症狀的藥物的老鼠每日餵食10億菌數和100億菌數的PS128時，呈現較正常的PPI反應，分數幾乎於未受妥瑞症干擾的正常鼠相同，改善PPI缺陷的效果甚至高於使用藥物的組別；但每天食1億菌數PS128的老鼠則沒有顯著的效果。
圖3: 前刺激抑制驚嚇反射,PPI
Saline(對照組，無注射DOI藥物)/Saline(注射DOI藥物+生理食鹽水)/Hal(注射DOI藥物+妥瑞症藥物) /PS128(1億菌數) /PS128(10億菌數) /PS128(100億菌數)
[1] Wang HS, Kuo MF. Tourette's syndrome in Taiwan: an epidemiological study of tic disorders in an elementary school at Taipei County. Brain Dev. 2003;25 Suppl 1:S29‐S31. doi:10.1016/s0387-7604(03)90005-2
[2] Zhao H, Shi Y, Luo X, Peng L, Yang Y, Zou L. The Effect of Fecal Microbiota Transplantation on a Child with Tourette Syndrome. Case Rep Med. 2017;2017:6165239.
[3] WT. Lee, LC. Wong. Alterations of the intestinal microbiota were correlated with the severity of Tourette syndrome in children [abstract]. Mov Disord. 2018; 33 (suppl 2).
[4] Liu YW, Liu WH, Wu CC, et al. Psychotropic effects of Lactobacillus plantarum PS128 in early life-stressed and naïve adult mice. Brain Res. 2016;1631:1‐12. doi:10.1016/j.brainres.2015.11.018